Der ASCT2 ist ein die Aminosäuren Alanin, Serin, Cystein bevorzug

Der ASCT2 ist ein die Aminosäuren Alanin, Serin, Cystein bevorzugender Neutral Amino Acid Exchanger („Austauscher neutraler Aminosäuren”), der am Transport von Aminosäuresubstraten wie L-Serin, L-Glutamin, L-Cystein und/oder L-Glutamat sowie D-Serin beteiligt ist [161] und damit eine wichtige Rolle bei der Regulation des intrazellulären GSH-Gehalts spielt. Bei Energiemangel übernimmt ASCT2 die wichtige Aufgabe, exzitotoxisches L-Glutamat abzutransportieren [162]. Der ASCT2-Transporter fehlt in Astrozyten, in Neuronen kommt er nur in Dendriten vor und nicht im neuronalen Zellkörper. In Purkinje-Zellen dagegen ist er auch im Zellkörper zu finden [161]. Diese Eigenschaften des neuronalen

ASCT2-Transporters weisen erstens darauf hin, dass er ein wichtiger Regulator der antioxidativen Kapazität von Neuronen sein könnte. Darüber hinaus kann spekuliert werden, dass er bei einer MeHg-Vergiftung eine wichtige Rolle spielt, indem er exzitotoxische Konzentrationen an L-Glutamat bei Galunisertib Purkinje-Zellen effektiver learn more aus dem extrazellulären Raum entfernt als z. B. bei cerebellären Körnerzellen. In der Tat wurde berichtet, dass der von diesem Transporter katalysierte Glutamin-Glutamin-Antiport bei einer

MeHg-Vergiftung inhibiert ist [160]. Um die protektive Kapazität sowohl der Plazenta als auch der Blut-Hirn-Schranke beurteilen zu können ist es wichtig zu wissen, wie MeHg biologische Membranen passiert. Des Weiteren könnte dies auch zur Klärung des Mechanismus der Quecksilbereinlagerung in die Haare beitragen. Haare sind wertvolle Proben für die biologische Überwachung, die einfach und auf nichtinvasive Weise gewonnen werden können. Zur Einlagerung von MeHg in Haare kommt es als Folge der Akkumulation von MeHg in den Zellen des Haarfollikels. Wenn die Aufnahme von MeHg in diese Zellen über den Transport des MeHg-Cystein-Komplexes erfolgt, dann reflektiert das MeHg in den Haaren den Gehalt an transportablen MeHg-Spezies im Blut. Daraus folgt, dass das MeHg im Haar ein nützlicher Indikator für die Menge an MeHg sein könnte, das

für die Aufnahme ins Gehirn verfügbar ALOX15 ist. Der Nutzen von Quecksilber im Haar als Indikator wurde bei Vergiftungsepidemien wie der im Irak [61] überzeugend belegt, und mit den heute zur Verfügung stehenden modernen Instrumenten kann sogar die Spurenelementkonzentration im Zeitverlauf in einem einzigen Haar untersucht werden [163]. Es wurde vorgeschlagen, dass es infolge von Störungen in Astrozyten zu neuronaler Dysfunktion kommen kann [164]. Wie von Aschner und Syversen zusammengefasst [165], akkumulieren Astrozyten MeHg. Neben anderen Effekten inhibiert MeHg in diesen Zellen deutlich die Aufnahme von Glutamat und stimuliert dessen Efflux [166] and [167]. Dadurch erhöht sich die Glutamat-Konzentration in der extrazellulären Flüssigkeit, was möglicherweise zu exzitotoxischer Schädigung von Neuronen führt. Das Cerebellum enthält weniger Astrozyten als der cerebrale Kortex, was zweierlei implizieren könnte.

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